综合来源:诺贝尔奖官网、新华网、光明网、《Nature》《Neuron》《PNAS》《Translational Psychiatry》、浙江大学脑医学研究院、斯坦福大学神经科学实验室
斯德哥尔摩当地时间10月5日,瑞典卡罗琳医学院揭晓2026年诺贝尔生理学或医学奖,授予卡尔·戴塞罗思(Karl Deisseroth)、彼得·黑格曼(Peter Hegemann)、格奥尔格·内格尔(Georg Nagel)三位科学家,表彰三人在光门控离子通道与光遗传学(Optogenetics)领域的奠基性突破。这项技术彻底改写了人类解析大脑运行规律、干预神经系统疾病的研究范式。
光遗传学的核心原理十分具有革新意义:科研人员将单细胞藻类来源的通道视紫红质蛋白导入大脑特定神经元,借助可见光,能够在毫秒级时间精度下,选择性激活或者抑制目标神经元。传统脑科学大多只能观察脑区活动的相关性,而光遗传学真正实现了因果层面验证特定神经环路的生理功能,帮助科学家定位神经、心理、发育类疾病的关键病灶,为一系列疑难病症的机理研究和靶向干预,提供了核心研究工具。
诺奖官方公报评价:光遗传学突破了传统神经科学的研究瓶颈,可以精准解析活体动物大脑内特定神经元如何调控记忆、情绪、行为与生理节律,推动脑科学从“现象相关性观察”迈入“因果机制验证”的新阶段。

一、心理与情绪:解码抑郁、焦虑背后的神经环路
本届诺奖得主卡尔·戴塞罗思既是神经科学家,同时也是斯坦福大学精神科医师,其团队长期开展情绪调控神经环路的光遗传学研究,为精神心理疾病研究搭建全新底层框架。
传统精神医学、心理学主要依靠行为量表、脑成像做关联分析,很难确认情绪异常的致病根源。光遗传学可以精准靶向杏仁核、前额叶皮层等情绪核心脑区,用光信号定向调控神经元活动,直接证实神经元活动异常和恐惧、焦虑、抑郁等情绪障碍之间的因果联系。
参考文献:Deisseroth K. Optogenetics: 10 years of microbial opsins in neuroscience. Nature Neuroscience, 2015.
这一系列标志性研究证明:人类情绪不只是模糊的主观感受,更是特定神经环路有序活动产生的客观生理结果。该结论更新了情绪障碍的研究与干预思路,打破了“心理疾病没有明确病灶”的固有观念,为抑郁症、焦虑症的精准靶向治疗打下理论基础。
二、睡眠:解析昼夜节律,揭示失眠底层机制
睡眠—觉醒周期由下丘脑、脑干、视交叉上核等多处脑区神经环路协同调控。失眠、睡眠紊乱、昼夜节律失调,本质上是相关神经环路活动失衡。依托光遗传学的精准操控能力,研究者可以单独调控腹外侧视前区(VLPO)、蓝斑、食欲素能神经元等关键单元,人为切换大脑清醒、浅睡眠、深度慢波睡眠状态,厘清各类睡眠障碍的神经机制。
参考文献:Adamantidis A, et al. Optogenetic stimulation of orexin neurons controls sleep/wake transitions in mice. Nature, 2007.
这项经典实验利用光遗传学激活小鼠的食欲素神经元,让处于深度睡眠的小鼠瞬间苏醒,直接证明该类神经元是睡眠觉醒切换的核心开关。后续进一步阐明睡眠稳态维持、睡眠期间脑内代谢废物清除、昼夜节律校准的神经逻辑,为顽固性失眠、跨时区节律紊乱、睡眠碎片化等问题,开辟新的研究方向。
三、自闭症(孤独症谱系障碍):重构社交环路,挑战传统干预年龄认知
自闭症核心特征包括社交动机缺损、刻板重复行为、脑电振荡异常。长期以来,医学界缺少可直接验证的致病神经机制,临床以行为训练干预为主,疗效有限,普遍认为成年之后神经难以修复。近年国内研究团队借助光遗传学,在自闭症动物模型上取得颠覆性发现。
1.浙江大学罗建红团队(Neuron,2018):以NL3基因突变自闭症小鼠为实验模型,利用光遗传学对内侧前额叶PV抑制性神经元施加精准的gamma/theta低频振荡刺激,修复皮层脑电紊乱,恢复成年小鼠社交能力。该研究推翻“自闭症仅幼年阶段可以干预”的传统观点,说明成年阶段对异常神经环路做靶向修正,依然能够改善核心社交缺陷。
2.华南师范大学胡春团队(2025):双向调控中缝背核—基底外侧杏仁核(DRN→BLA)血清素神经通路,证实该通路与自闭症社交缺损存在直接因果关系;激活通路能够提升16p11.2缺失模型小鼠的社交意愿,抑制通路则会加重社交回避,锁定介导社交障碍的关键血清素神经环路。

四、多动症(ADHD):定位注意力缺陷、冲动行为的神经靶点
注意力涣散、多动、冲动是ADHD的典型表现。过去研究只观察到患者前额叶、基底节脑区功能异常,但无法确认具体致病环路与因果关系,临床大多只能对症处理,缺少精准靶向方案。光遗传学解决了这一难点,完成ADHD致病环路的定位与功能验证。
参考文献:Activation of the supramammillarydentate gyrus circuit enhances alertness and cognitive function in a rat model of ADHD. Translational Psychiatry, 2025;Houston Methodist, Nature Protocols, 2025.
2025年国际研究使用经典ADHD大鼠模型(SHR),发现下丘脑乳头体上核—齿状回(SuM→DG)环路活性偏低,是动物警觉度不足、认知识别受损的重要诱因。用光遗传学激活该环路后,大鼠的刺激响应速度、警觉水平、新物体识别能力恢复接近正常,逆转多项ADHD核心样症状。同年休斯顿卫理公会研究所建立长距离投射光遗传调控方案,可定向操控注意力、决策、感知相关神经连接,为ADHD新型靶向疗法研发提供支撑。

五、专注力:揭开“走神”机制,找到注意力调控开关
专注力缺损并非ADHD独有,也是多种神经发育、精神心理疾病的共有表现。过去常常把注意力差简单归因为意志力不足。光遗传学研究表明:专注力是一套可量化、可调控的神经环路生理状态;走神、注意力涣散、冲动失控,根源在于前额叶海马丘脑神经环路激活时序紊乱。
参考文献:Galanin receptor 1 expressing neurons in hippocampalprefrontal circuitry modulate goal directed attention and impulse control. Neuropsychopharmacology, 2026;eLife, 78349.
2026年最新研究针对腹侧前额叶(vPFC)腹侧海马(vHC)环路内的甘丙肽受体1(GalR1)神经元发现:腹侧前额叶GalR1神经元恰当激活,能够维持专注;过度激活会破坏注意力稳定性;腹侧海马同源神经元活性则和错误决策、冲动行为密切相关,二者构成双向制衡的注意力调控网络。另一项eLife研究补充证实,内侧前额叶GABA能中间神经元的正常活动,是大脑处理线索、维持持续专注的必要条件,进一步完善人类注意力的神经调控模型。

六、近视:从光遗传学同源蛋白,理解“光线调控眼轴发育”的神经机制
传统观点把近视单纯看作眼球屈光结构异常。借助和光遗传学同源分子的相关研究,学界提出新视角:近视同样是光信号经由视网膜神经通路调控眼轴生长的神经生理过程。关键靶点OPN5(神经视蛋白),与光遗传学核心工具通道视紫红质属于同一家族光敏感蛋白,为近视无创光干预提供理论新思路。
参考文献:Jiang X, et al. Violet light suppresses lensinduced myopia via neuropsin (OPN5) in mice. PNAS, 2021;Opsin 5 mediates violet lightinduced EGR1 expression in the mouse retina. Scientific Reports, 2023.
日本团队在近视小鼠模型证实:360—400 nm波段紫光可以激活视网膜神经节细胞OPN5通路,启动EGR1保护信号,维持脉络膜厚度、抑制眼轴过度增长,延缓近视发展;敲除OPN5基因后,紫光的保护效应完全消失。研究梳理出完整链条:光感受→视网膜→大脑→脉络膜→巩膜,证明近视进展受到神经信号调控。目前已有团队基于该原理研发MicroLED无创光控近视技术,但整体仍处在早期实验室阶段。
七、大脑神经可塑:发掘神经可塑性的修复靶点
神经可塑性是脑外伤、脑卒中后功能恢复的生物学基础,但长期以来,很难定位介导神经修复的特定神经元与环路。光遗传学可以定向筛选、激活神经重塑通路,直接检验修复机制。参考文献:Tye KM, et al. Optogenetic modulation of plasticity and recovery after brain injury. Cell Reports, 2019.该研究利用光遗传学调节皮层神经元可塑性信号,上调突触再生通路、调控神经炎症,证明定向激活特定环路,能够促进脑损伤后的神经重塑和功能恢复,为脑卒中、脑外伤后遗症、神经损伤康复提供新思路,修正“神经损伤完全不可逆”的旧认知。
专家点评
诺奖得主卡尔·戴塞罗思强调:光遗传学不是用来“操控大脑”的黑科技,而是神经科学一把精密的研究手术刀。在该技术问世前,心理、睡眠、神经发育、视觉发育方向大多依靠行为观察、量表、流行病学做相关性研究,很难触及疾病真正的发生机制。
如今,从情绪障碍的前额叶—杏仁核环路、睡眠觉醒的食欲素神经元开关,到自闭症血清素通路、ADHD警觉调控环路,再到注意力双向制衡系统、近视光控通路、脑损伤可塑性修复靶点,光遗传学把许多看似互不相关的身心问题,统一解释为可定位、可靶向调控的神经环路功能异常,为下一代脑疾病精准医疗、康复技术打下重要理论根基。
(提示:以上为AI生成,仅供阅读参考,不作为医疗或产品依据)

